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            章鱼彩票-来氟米特是什么药?

            admin 2019-11-12 232人围观 ,发现0个评论

            许医生遇到一位来随访检测的肾移植患者,问我“医生请问一下,来氟米特是什么药?我为什么需要吃?这药有什么副作用?”,就此我说一下来氟米特(leflunomide)这款药物的前世今生吧。

            来氟米特是人工合成的异恶唑类药物,药物有95%以上在胃肠道章鱼彩票-来氟米特是什么药?和肝脏内分解代谢,异恶唑环打开后形成重要的活性代谢产物丙二酸次氮酰胺(A771726),口服后6-12小时内达到血药浓度峰值,A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织,A771726大部分与白蛋白结合(>95%)并可经肝肠循环被再吸收,造成半衰期(10天)延长,体内的A771726有43%从尿中排泄,48%从胆汁经粪便排泄。剩下的在体内进一步代谢,并从肾脏与胆汁排泄。

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            来氟米特的代谢产物A771726可抑制线粒体内二氢乳酸脱氢酶(DHODH)活性, 使淋巴细胞增殖停止、细胞膜合成受限、抗体和淋巴因子合成分泌受到抑制,来氟米特使B淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖都停止在Gl期,从而抑制淋巴细胞介导的细胞性和体液性免疫反应。

            起初在1990年,来氟米特是用来治疗章鱼彩票-来氟米特是什么药?自身免疫性疾病-类风湿性关节炎,通过抑制淋巴细胞增值和细胞因子表达改善关节炎的症状。后面陆续发现可以改善自身性免疫疾病的病情如系统性红斑狼疮SLE,在器官移植领域中更是有抑制T淋巴细胞、B淋吉利新帝豪巴细胞的作用,能拮抗细胞性或体液性的急性排斥反应,联合小剂量的环孢素可以缓解甚至部分逆转慢性排斥反应。

            其中,来氟米特一大特点是它能抑制病毒的复制。实验研究发现,其代谢产物A771726可以抑制脐带上皮细胞和纤维母细胞中人类巨细胞病毒(CMV)的传播,该作用不被外源性嘧啶核苷酸逆转,也不影响巨细胞病毒pp65蛋白表达,不同于更昔洛韦等抗病毒药物对病毒DNA转录表达的抑制。在A771726处理的CMV感染细胞中,胞浆中的病毒体形态明显异常,病毒颗粒无法完成组装,代表受到感染的细胞里面的病毒无法发挥作用。这个特点意味着对更昔洛韦耐药的巨细胞病毒或是难治的人类多瘤病毒如JCV和BKV都有一定的治疗效果。这也是临床上治疗肾移植术后病毒感染的常见处方。

            来氟米特是禁止肝脏功能不全或携带乙肝、丙肝的患者使用,服用此药物会使ALT升高和白细胞下降。儿童、孕妇或是哺乳期妇女也禁止使用此药物。

            在肾移植受者中,来氟米特的副作用表现为贫血发生率高而且较严重,而在肝脏移植受者中的副作用则以肝酶升高为主近期有日本学者报道服用来氟米特11位患者出现新发或加重的间质性肺炎,其中5例死亡,目前尚未有确切的研究证据表明直接关联性。

            编辑 |许瀚仁 插图|Nancy

            本文为“复旦大学附属中山医院肾移植”公众微信号原创文章 ,转载需经本微信号和原文作者授权并标明出处。关爱肾脏,从关注“复旦大学附属中山医院肾移植”公众微信号开始,您也可以点击【阅读原文】,查看关注移植后糖尿病的发生

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